La dose faible de diazépam peut augmenter la compétitivité sociale

Les psychologues parlent de l'anxiété sous deux formes: l'anxiété "d'état", qui se réfère à l'anxiété découlant d'une situation particulière; Et l'anxiété "trait", qui fait référence à l'anxiété dans le cadre de la personnalité globale d'une personne. Des études ont montré que l'anxiété à haut caractère peut entraver sérieusement la capacité de la personne à se concurrencer dans un contexte social, mettant ainsi des individus «très anxieux» dans un cercle de désavantage social et plus d'anxiété. Maintenant, les scientifiques de l'EPFL ont montré que de faibles doses de médicaments anxiolytiques – tels que le diazépam (Valium) – peuvent améliorer cet effet en augmentant l'activité des mitochondries dans les neurones d'une voie cérébrale associée à la motivation et à la récompense. Le travail est publié dans Molecular Psychiatry .

Certaines personnes ont tendance à être détendues tandis que d'autres sont perpétuellement inquiètes et tendues. La différence est ce que les psychologues appellent «anxiété des traits», et des études ont montré que cela peut avoir des conséquences importantes sur la vie sociale. Plus précisément, l'anxiété des traits peut nuire à la confiance d'une personne en compétition pour la vie sociale, ce qui les rendent négligés et rejetés: une condition que les psychologues qualifient de «subordination sociale».

Des études antérieures ont suggéré que les médicaments anxiolytiques – par exemple les benzodiazépines, qui incluent le diazépam – pourraient peut-être aider à soulager la subordination sociale liée à l'anxiété, mais la preuve a été rare et l'idée a été pratiquement rejetée par la communauté scientifique.

Le laboratoire de Carmen Sandi à l'EPFL, qui a une longue histoire de recherche sur l'anxiété des traits, montre maintenant que de faibles doses de diazépam aide les rats anxieux à surmonter leur désavantage de compétition sociale. Les scientifiques ont également constaté que cela a aidé les rats à angoisse moyenne à accroître leur capacité de compétition sociale. D'autre part, la dose faible de diazépam n'a pas aidé les rats anxieux à augmenter leur compétitivité sociale déjà plus élevée.

En voulant relier ce changement de comportement aux neurosciences, les chercheurs ont également examiné les circuits neuronaux qu'ils impliquent. Plus précisément, ils se sont concentrés sur deux régions du cerveau: d'abord, la zone ventrale de tegmentation (VTA), qui est l'une des régions du cerveau où le diazépam est connu pour agir. Deuxièmement, le noyau accumbens, qui reçoit des commentaires de l'ATV, et dont le laboratoire a déjà démontré qu'il était fortement impliqué dans l'anxiété des traits et la compétitivité sociale. Les deux régions sont connues pour impliquer le traitement de la motivation et de la récompense.

Les scientifiques ont montré que le diazépam augmente la libération du neurotransmetteur de la dopamine des neurones VTA au nucléus accumbens. La dopamine augmentée agit sur des récepteurs spécialisés sur les neurones nucleus accumbens (récepteurs dopaminergiques D1) et les active. Ceux-ci, à leur tour, déclenchent une cascade biochimique qui augmente l'activité et la production d'énergie des mitochondries des neurones – les puissances de la cellule.

Plus précisément, les mitochondries augmentent leur «respiration», qui est l'ensemble des réactions métaboliques qui décomposent le glucose et le transforment en ATP, la molécule d'énergie de la cellule. En bref, le diazépam augmente l'ATP dans les neurones du noyau accumbens, ce qui améliore finalement la capacité de l'individu à rivaliser socialement.

Le travail établit le rôle des anxiolytiques dans la lutte contre la subordination sociale et, de manière plus critique, montre que la fonction mitochondriale est une cible prometteuse pour le traitement médicamenteux des dysfonctionnements sociaux liés à l'anxiété.

"En utilisant une approche pharmacologique, nous pourrions révéler ici des mécanismes neuronaux clés permettant aux individus d'expérimenter rapidement et de manière passagère des changements dans leur confiance en soi et leurs capacités compétitives", explique Carmen Sandi. "Cependant, des changements similaires dans la fonction mitochondriale pourraient également être obtenus grâce à des programmes de formation comportementale ou à des interventions nutritionnelles". Son groupe recherche déjà des interventions efficaces et non pharmacologiques qui ciblent les mêmes mécanismes dans le cerveau pour améliorer les dysfonctionnements comportementaux liés à l'anxiété des traits.

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Ce travail a été financé par la Fondation nationale suisse de la science (FNS), l'EPFL, l'EMBO et une bourse Marie Curie.

M.A. Van der Kooij, F. Hollis, L. Lozano, I. Zalachoras, S. Abad, O. Zanoletti, J. Grosse, I. Guillot de Suduiraut, C. Canto, C. Sandi. Les actions de Diazepam dans le VTA renforcent la dominance sociale et la fonction mitochondriale dans le noyau accumbens par l'activation des récepteurs D1 de la dopamine. Psychiatrie moléculaire 18 juillet 2017. DOI: 10.1038 / MP.2017.135

              

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