Des changements moléculaires subtils le long du tube digestif supérieur pourraient guider la thérapie du cancer

WASHINGTON (30 juin 2017) – Sur la base d'une nouvelle étude moléculaire des tissus biopsés de différentes parties du tube digestif supérieur, les chercheurs du Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center ont identifié des signes significatifs, sinon subtils, Les différences dans les mutations génétiques et d'autres facteurs qui pourraient aider à développer des options de traitement plus adaptées aux patients atteints de cancer. Cette constatation est remarquable car, lorsque le tube digestif se déverse de la bouche au rectum, un continuum de cancers peut survenir, dont chacun peut être soumis à un traitement de précision.

Dans cette étude, les chercheurs se sont concentrés principalement sur les adénocarcinomes de l'intestin grêle (SBA) et les ont comparés avec des parties du tube digestif supérieur qui le précèdent et le suivent – la zone gastro-œsophagienne et les cancers du côlon droit, respectivement. Chaque section du tractus gastro-intestinal ou GI joue un rôle dans la digestion des aliments et a donc des différences structurelles et moléculaires distinctes. La découverte sera présentée le 30 juin 2017 au Association européenne pour l'oncologie médicale réunion gastro-intestinale à Barcelone (Espagne).

"Notre étude a été entreprise principalement parce que les SBA sont grandement étudiés, ainsi que l'augmentation de l'incidence à l'échelle nationale, et nous voulions déterminer ce qui pourrait les rendre uniques", explique Mohamed E. Salem, MD, professeur adjoint de médecine à Georgetown Lombardi Et chercheur principal pour l'étude. "Nous n'avons vraiment pas de bonnes données sur les SBA, donc nous avons traité les tumeurs comme si elles étaient des cancers du côlon et nous avons vraiment besoin de commencer à les traiter en fonction de leurs propriétés uniques".

Les chercheurs ont examiné 4 278 échantillons de tumeurs provenant d'un dépôt de tissus de patients atteints de cancer du tractus GI. Les chercheurs ont pu identifier clairement 531 SBA; 2,674 cancers gastro-oesophagiens; Et 1 073 cancers du côlon. À l'aide d'une variété de techniques de séquençage génétique, ils ont vérifié à quel point les gènes ont été exprimés ou ont été "activés" pour fabriquer des protéines. Ils ont également calculé ce qu'on appelle la charge tumorale tumorale, ou TML, qui peut être un marqueur de la sensibilité d'une tumeur à l'immunothérapie – ce qui, paradoxalement, pourrait indiquer que l'immunothérapie est plus efficace lorsqu'un TML supérieur est trouvé.

Les chercheurs ont trouvé un ensemble de gènes fréquemment mutés dans les SBA qui pourraient être utiles aux cliniciens lorsqu'ils cherchent à utiliser des thérapies ciblées qui fonctionnent le mieux dans les cancers avec des mutations précises. Dans ce cas, KRAS, BRAF, BRCA2 et quelques autres gènes ont été identifiés dans les SBA. Les mutations de ces gènes peuvent affecter le choix de la thérapie ainsi que la façon de mieux cibler les mutations.

Ensuite, les chercheurs ont comparé les mutations de la SBA avec des mutations dans les deux autres parties du tractus GI et ont trouvé des fréquences de mutation plus ou moins élevées dans un large éventail de gènes. Ils ont pu discerner que les SBA étaient plus comme le colon que les cancers gastriques.

Plus important encore, ils ont trouvé environ un niveau d'expression de PD-L1 double fois plus élevé pour les cancers gastro-œsophagiens par rapport aux cancers du côlon du côté droit, mais n'ont pas trouvé une différence aussi marquée entre les tumeurs et les SBA. Le PD-L1 est souvent utilisé comme marqueur pour indiquer si un cancer pourrait répondre à l'immunothérapie, et plus le taux de PD-L1 est élevé, plus le cancer serait propice à certaines immunothérapies.

"Avec cette étude, nous avons maintenant ce que je pense être l'un des plus grands ensembles de données sur les SBA", explique Salem. "Auparavant, les chercheurs qui étudiaient le colon ont trouvé des différences très particulières entre les côtés de gauche et de roulement, et notre étude a donc profité de ces résultats en explorant les différences entre les cancers du côlon et les SBA. Nous voyons maintenant un continuum de changements moléculaires qui se produisent Comme ces régions de la transition du tractus digestif d'une région à l'autre. "

L'étape suivante, dit Salem, sera d'essayer de corréler ces résultats avec les résultats du traitement des patients, d'abord comme une étude rétrospective ou en retour, et ensuite, j'espère, concevoir un essai clinique prospectif pour déterminer quels traitements peuvent être les meilleurs pour Patients avec des SBA.

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En plus de Salem, d'autres auteurs de cette étude comprennent Heinz-Josef Lenz, USC Norris Comprehensive Cancer Center ; Anthony Shields et Philip Philip, Karmanos Cancer Center ; Joanne Xiu et Tabari Baker, Caris Life Sciences ; Et Jimmy Hwang et John Marshall, Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University .

Le travail a été soutenu par Georgetown Lombardi Ruesch Centre pour la guérison du cancer gastro-intestinal . Salem déclare n'avoir aucun intérêt financier personnel lié à l'étude.

À propos de Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center

Le Centre complet de cancérologie de Georgetown Lombardi est désigné par le National Cancer Institute comme un centre de lutte contre le cancer complet – le seul centre de cancérologie de son genre dans la région de Washington, DC. Une partie du Georgetown University Medical Center et de l'hôpital universitaire MedStar Georgetown, Georgetown Lombardi cherche à améliorer le diagnostic, le traitement et la prévention du cancer grâce à une recherche fondamentale et clinique innovante, à des soins aux patients, à l'éducation communautaire et à la sensibilisation et à la formation de spécialistes du cancer de la avenir. Connectez-vous avec Georgetown Lombardi sur Facebook ( Facebook.com/GeorgetownLombardi ) et Twitter ( @LombardiCancer ).

À propos de Georgetown University Medical Center

Le Centre médical universitaire de Georgetown (GUMC) est un centre médical universitaire internationalement reconnu avec une mission en trois volets de recherche, d'enseignement et de soins aux patients (par MedStar Health). La mission de GUMC s'effectue en mettant fortement l'accent sur le service public et une dédicace pour le principe catholique et jésuite de cura personalis ou «soin de toute la personne». Le centre médical comprend l'École de médecine et l'École des sciences infirmières et de la santé, classés à l'échelle nationale; Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center, désigné comme un centre complet de lutte contre le cancer par le National Cancer Institute; Et l'Organisation de recherche sur les diplômés biomédicaux, qui explique la majorité des recherches financées par l'extérieur au GUMC, y compris un Prix de la science clinique et translationnelle des National Institutes of Health. Connectez-vous avec GUMC sur Facebook ( Facebook.com/GUMCUpdate ), Twitter ( @gumedcenter ) et Instagram ( @gumedcenter ).

                

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