Une nouvelle étude révèle des étapes clés de la fonction CRISPR-Cas3 à une résolution atomique proche – ScienceDaily


Les scientifiques de Harvard Medical School et de l'Université Cornell ont généré des instantanés de résolution atomiques proches de CRISPR qui révèlent des étapes clés dans son mécanisme d'action. Les résultats, publiés dans Cell le 29 juin, fournissent les données structurelles nécessaires aux efforts visant à améliorer l'efficacité et l'exactitude du CRISPR pour les applications biomédicales.

Grâce à la microscopie cryo-électronique, les chercheurs décrivent pour la première fois la chaîne d'événements exacte alors que le complexe CRISPR charge l'ADN ciblé et le prépare à la découper par l'enzyme Cas3. Ces structures révèlent un processus avec plusieurs couches de détection d'erreur – une redondance moléculaire qui empêche les dommages génomiques non intentionnels, disent les chercheurs.

CRISPR-Cas3 est un sous-type du système CRISPR-Cas, un outil moléculaire largement adopté pour l'édition précise de gènes dans la recherche biomédicale. Les aspects de son mécanisme d'action, cependant, en particulier la façon dont il cherche ses cibles d'ADN, ne sont pas clairs et les préoccupations concernant les effets involontaires hors cible ont soulevé des questions sur la sécurité de CRISPR-Cas pour le traitement des maladies humaines.

Les détails à haute résolution de ces structures éclairent les moyens d'assurer la précision et d'éviter les effets hors cible lors de l'utilisation de CRISPR pour l'édition de gènes.

"Pour résoudre les problèmes de spécificité, nous devons comprendre chaque étape de la formation du complexe CRISPR", a déclaré Maofu Liao, professeur adjoint de biologie cellulaire à Harvard Medical School et co-auteur principal de l'étude. "Notre étude montre maintenant le mécanisme précis pour savoir comment l'ADN envahissant est …

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